為指導和規(guī)范除菌過濾技術在無菌藥品生產中的應用，無菌檢查薄膜過濾器結合近年來在藥品生產企業(yè)GMP認證檢查和跟蹤檢查中發(fā)現(xiàn)除菌過濾的缺陷情況，食品藥品審核查驗中心組織專家起草了《除菌過濾技術及應用指南》(征求意見稿)，現(xiàn)向社會公開征求意見，請于2017年5月31日前將意見和建議反饋至食品藥品審核查驗中心。其中，關于在無菌藥品生產過程中應如何使用“除菌過濾器或系統(tǒng)”，儀器信息網(wǎng)編輯將內容整理如下：6. 除菌過濾器、系統(tǒng)的使用6.1 使用：過濾器安放位置應便于其安裝、拆卸、檢測等操作。過濾器與支撐過濾器的設備、地面、墻面等連接應牢固可靠。過濾器各部件間應接合緊密，密封良好，能夠耐受生產操作壓力，且無泄漏、變形。濾芯、濾膜安裝前應確認其規(guī)格、型號、外觀符合要求。組裝過程中，應盡量避免污染。應按照濾器的使用說明進行安裝。如果現(xiàn)場有多種規(guī)格濾器時，應有第二人對濾器信息進行復核確認，復核應有記錄。為了減少濾器產生的顆粒及其他異物影響產品，可對安裝好的除菌過濾系統(tǒng)進行必要的預沖洗。應結合供應商提供的方法進行沖洗。沖洗方法應經過驗證。在正常操作時，沖洗量應不低于驗證的最低沖洗量。沖洗后應采用適當方法排除沖洗液。除菌過濾系統(tǒng)需進行密閉性確認。過濾器上游系統(tǒng)密閉性可通過壓力保持和在線完整性測試等方式確認。過濾器下游密閉性可通過壓力保持進行確認，相關參數(shù)應經過驗證。為保證除菌過濾的有效性，應對影響除菌過濾效果的關鍵參數(shù)進行監(jiān)控和記錄。監(jiān)控項目應包括除菌過濾溫度、時間、壓力、上下游壓差等;系統(tǒng)的滅菌參數(shù)、無菌接收容器的滅菌參數(shù);以及過濾器完整性測試結果等。除了過程參數(shù)，還應對濾器的關鍵信息進行記錄(如：貨號、批號和序列號，或其他唯一識別號)，以利追溯。應制定企業(yè)的培訓計劃，除菌過濾器的相關培訓應納入年度培訓計劃中。培訓內容包括理論知識及操作技能。理論知識培訓包括濾器生產商提供的使用說明、工作原理、相關參數(shù)及濾芯、過濾系統(tǒng)相關驗證要求;操作技能培訓包括相關濾芯使用的標準操作規(guī)程，如完整性測試培訓、清洗滅菌、干燥、保存等操作培訓、產品除菌過濾參數(shù)培訓、系統(tǒng)密閉性測試培訓等。應對人員進行理論和實際操作考核，考核合格后上崗。當系統(tǒng)或參數(shù)發(fā)生變更，相關的標準操作規(guī)程內容修訂后，應對人員進行再培訓。除菌過濾工藝過程發(fā)生偏差時，應進行深入的調查，以找到根本原因并采取糾偏措施。對發(fā)生偏差的產品應進行風險評估。6.2 滅菌：使用前，除菌過濾過濾器必須經過滅菌處理(如在線或離線蒸汽滅菌，輻射滅菌等)。在線蒸汽滅菌的設計及操作過程應重點考慮濾芯可耐受的最高壓力及溫度。無菌檢查薄膜過濾器滅菌開始前應從濾器及管道設備中排出系統(tǒng)內的非冷凝氣體和冷凝水。滅菌過程中，過濾系統(tǒng)內部最冷點應達到設定的滅菌溫度。在整個滅菌過程中, 濾芯上下游壓差不能超過濾芯可承受的最大壓差及溫度。滅菌完成后，可引入除菌的空氣或其他適合氣體來對系統(tǒng)進行降溫。降溫時應維持一定的正向壓力以保持系統(tǒng)的無菌狀態(tài)。使用滅菌釜進行滅菌時, 通常應采用脈動真空滅菌方法。滅菌過程應保證濾器能被蒸汽穿透，從而對過濾器進行徹底滅菌。不論采用濾芯加不銹鋼套筒還是囊式濾器的形式，濾器的進口端和出口端都應能透過蒸汽。應參考濾器生產商提供的滅菌參數(shù)進行滅菌。溫度過高可能導致過濾器上的高分子聚合物材質性質不穩(wěn)定，并可能影響濾器的物理完整性或增高可提取物水平。除菌過濾中可能會用到濾器、一次性袋子、軟管等裝置，這些物品可采用輻射滅菌的方式進行滅菌。已被輻射滅菌過的過濾器、袋子及軟管等，由于累積劑量效應的緣故，通常不應被多次滅菌。如果再加以蒸汽滅菌，則可能增加可提取物水平，并有可能破壞過濾器完整性。罐體呼吸器采用在線蒸汽進行滅菌時，可采用反向進蒸汽的方式，即蒸汽直接引入罐體，然后從呼吸器濾芯下游穿過濾芯，從上游排出。但應監(jiān)控濾芯滅菌時的反向壓差。此壓差應保持在濾芯可耐受壓差范圍之內。反向滅菌時建議使用帶有翅片的濾芯，不建議采用直插式濾芯。
