無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預定用途的要求，無菌檢查薄膜過濾器防止微生物、各種微粒和熱原污染——生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓及工作態(tài)度是達到上述目標的關(guān)鍵因素；無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴格按照工藝的設(shè)計并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進行，產(chǎn)品的無菌或其他質(zhì)量特性，絕不能只依賴任何形式的最終處理或成品檢驗。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的要求是制定生產(chǎn)工藝；系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證。藥品GMP 對“質(zhì)量風險管理”引入了質(zhì)量風險管理的概念。分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的監(jiān)控方面，增加了如供應商審計、變更控制、糾正和預防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等新制度和措施，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。在生產(chǎn)質(zhì)量管理中， 依照GMP 的要求，制定相關(guān)的規(guī)章制度是將企業(yè)職工在生產(chǎn)過程中的行為納入法制軌道的重要舉措，工藝規(guī)程是制度中的重要一項。生產(chǎn)工藝規(guī)程是產(chǎn)品設(shè)計、質(zhì)量標準和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的集合，是組織生產(chǎn)的法規(guī)，是生產(chǎn)管理的主要依據(jù)，同時也是技術(shù)管理的基礎(chǔ)。任何對規(guī)程的違背將使產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生重大問題。所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并的相關(guān)記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應當按照相關(guān)的程序修訂、審核、批準。無菌藥品的質(zhì)量控制：1. 最終滅菌小容量注射劑關(guān)鍵工序的控制要點：安瓿：清潔度和干燥程度。配藥：批號劃分與編制、無菌檢查薄膜過濾器主藥含量、pH 值、澄明度、色澤、過濾器材的檢查等。灌封：長度、外觀、裝量、澄明度。滅菌：滅菌柜——標記、裝量、溫度、時間、真空度、記錄。滅菌前后半成品——外觀清潔度、標記、存放區(qū)。燈檢：抽查澄明度、每盤標記、燈檢者代號、存放區(qū)。2. 最終滅菌大容量注射劑關(guān)鍵工序的控制要點：純水：增加pH值、氯化物。注射水：硫酸鹽、鈣鹽、內(nèi)毒素、微生物等項目檢測。洗瓶：濾后的純水與注射水需檢查澄明度、水溫、水壓、毛刷、清洗劑濃度、殘留水滴、淋洗水pH 值、瓶清潔度。配藥：復核配制原輔料，藥液檢測主藥含量、pH 值、澄明度，微孔濾膜需進行完整性試驗。灌封：滌綸薄膜—洗滌水澄明度、氯化物；灌裝后半成品—藥液裝量、澄明度、鋁蓋緊密度；灌裝后半成品—微生物污染水平。滅菌：滅菌柜—標記、裝量、排列層次、壓力、溫度、時間、記錄。燈檢：燈檢品—澄明度、燈檢者工號、存放區(qū)。吹氣、灌裝、密封（簡稱吹灌封）系統(tǒng)是一套專用機械設(shè)備，可連續(xù)操作，從熱塑性材料吹制成容器至灌裝和密封，整個過程由一臺全自動機器完成。因吹灌封技術(shù)的特殊性，應注意設(shè)備的設(shè)計和驗證、在線清洗和在線滅菌的驗證及結(jié)果的重現(xiàn)性，設(shè)備所處的清潔區(qū)的環(huán)境，操作人員的培訓和著裝，以及設(shè)備關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)的操作，包括灌裝開始前設(shè)備的無菌裝配。3. 非最終滅菌無菌分裝注射劑的控制要點：洗瓶：濾后的純化水與注射水( 澄明度) ；洗凈的玻瓶—清潔度；干燥滅菌—溫度、時間；分裝：滅菌后膠塞、玻瓶(水分、清潔度) ；分裝后半成品（裝量）；封口：西林瓶( 密封性) ；安瓿( 封口、長度、外觀)。為了保證所生產(chǎn)的無菌藥品安全、有效，避免在生產(chǎn)過程中發(fā)生污染，選擇設(shè)備應注意設(shè)備的性價比，盡可能選用自動化、聯(lián)動化水平高的生產(chǎn)線，以減少操作人員流動所產(chǎn)生的塵粒，提高設(shè)備的密閉程度。 嚴格執(zhí)行規(guī)章制度，提高管理和操作人員的思想素質(zhì)、職業(yè)道德水平和技術(shù)素質(zhì)。除加強生產(chǎn)管理、努力提高管理者和操作者的職業(yè)道德和技術(shù)業(yè)務(wù)水平外，加強各工序及中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制和檢測，這是防止質(zhì)量風險的重要內(nèi)容。
