無菌藥品的生產須滿足其質量和預定用途的要求，無菌檢查薄膜過濾器防止微生物、各種微粒和熱原污染——生產人員的技能、所接受的培訓及工作態度是達到上述目標的關鍵因素；無菌藥品的生產必須嚴格按照工藝的設計并經驗證的方法及規程進行，產品的無菌或其他質量特性，絕不能只依賴任何形式的最終處理或成品檢驗。藥品生產質量管理的要求是制定生產工藝；系統地回顧并證明其可持續穩定地生產出符合要求的產品；生產工藝及其重大變更均經過驗證。藥品GMP 對“質量風險管理”引入了質量風險管理的概念。分別從原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發現問題的調查和糾正、上市后藥品質量的監控方面，增加了如供應商審計、變更控制、糾正和預防措施、產品質量回顧分析等新制度和措施，對各個環節可能出現的風險進行管理和控制，主動防范質量事故的發生。在生產質量管理中， 依照GMP 的要求，制定相關的規章制度是將企業職工在生產過程中的行為納入法制軌道的重要舉措，工藝規程是制度中的重要一項。生產工藝規程是產品設計、質量標準和生產、技術、質量管理的集合，是組織生產的法規，是生產管理的主要依據，同時也是技術管理的基礎。任何對規程的違背將使產品質量發生重大問題。所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進行操作并的相關記錄，以確保藥品達到規定的質量標準，并符合藥品生產許可和注冊批準的要求。工藝規程不得任意更改。如需更改，應當按照相關的程序修訂、審核、批準。為了保證所生產的無菌藥品安全、有效，避免在生產過程中發生污染，選擇設備應注意設備的性價比，盡可能選用自動化、聯動化水平高的生產線，以減少操作人員流動所產生的塵粒，提高設備的密閉程度。 嚴格執行規章制度，提高管理和操作人員的思想素質、職業道德水平和技術素質。除加強生產管理、努力提高管理者和操作者的職業道德和技術業務水平外，加強各工序及中間產品的質量控制和檢測，這是防止質量風險的重要內容。無菌保證水平， 即SAL，Sterility Assurance Level，又稱微生物存活概率。對于每一種需要滅菌的藥品、器械而言，無論其能否被認為是無菌的，我們都必須按照無菌可能性去衡量它。而對于無菌制劑來說，控制微生物污染是極其重要的。由于終端滅菌的制劑在生產過程中存在某種程度的微生物污染是不可避免的，為此對無菌保證進行數學性評估而提出了“無菌保證水平，SAL”。通常SAL 要求為10-6，即一百萬件產品中可能存在活微生物的幾率為1。無菌藥品應當盡可能采用加熱方式進行滅菌，最終滅菌產品中的微生物存活概率（即無菌保證水平，SAL）不得高于10-6。無菌檢查薄膜過濾器采用濕熱滅菌方法進行最終滅菌的，通常標準滅菌時間F0 值應大于8 min，流通蒸汽滅菌處理不屬于最終滅菌。對熱不穩定的產品，可采用無菌生產操作或過濾除菌的替代方法。無菌藥品生產過程中，可能導致熱原檢驗項目或內毒素檢驗項目不合格的因素：有些藥品生產企業生產的無菌藥品，在使用過程中出現多起寒戰、發熱等較嚴重的不良反應。經藥品檢驗所檢驗，發現上述產品熱原檢驗項目或內毒素檢驗項目不合格。無菌藥品生產過程中有很多因素可能導致產品熱原檢驗項目或內毒素檢驗項目不合格。藥品GMP 中涉及此方面的一些具體條款包括：第一百八十九條：在生產的每一階段，應當保護產品和物料免受微生物和其他污染；第一百九十七條：（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規定的時間內完成；第一百九十八條：應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。GMP 附錄1 ：無菌藥品 第四十七條：無菌生產工藝的驗證應當包括培養基模擬灌裝試驗；第五十條：必要時，應當定期檢測制藥用水的細菌內毒素，保存監測結果及所采取糾偏措施的相關記錄；第五十二條：應當盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時，物料的質量標準中應當包含微生物限度、細菌內毒素或熱源檢查項目；第六十四條：應當定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證（每年至少一次）。無菌藥品的熱原或內毒素檢查項目不合格，表明無菌藥品生產企業的無菌保證水平出現較嚴重問題，從相關企業的原因分析來看，大多與增加批量，延長灌裝時間有關。 CFDA 提示生產企業必須嚴格執行工藝規程，未經充分驗證不得變更。應當積極開展自查，嚴格執行藥品GMP 相關規定。
