采用一種或更多的方案對無菌測試方法進行修改，重新進行驗證。每個修改方案都必須很好地存檔。只需用首次驗證時未出現(xiàn)生長的測試菌株，如果該菌株在修改后的測試條件下可以生長，則在同等條件下對所有的測試菌株進行驗證。如果修改方法不能使所有的測試菌株都出現(xiàn)生長，則采用那個使最多種測試菌株出現(xiàn)生長的方法。增加淋洗液、培養(yǎng)基的用量。用其他成分的濾膜而不用纖維素成分的濾膜( 如聚偏二氟乙烯，尼龍，聚四氟乙烯或聚炭酸酯)。在淋洗液中加入表面活性劑(如淋洗液K) 來分散產(chǎn)薄膜過濾器品中的乳化粒子。為了提高產(chǎn)品的可溶性，可將淋洗液保溫到35°C－45°C。如可行的話，在淋洗液中加入一合適的無菌的生物去活物質(zhì)。檢驗方法：薄膜過濾法是首選的方法。建議首先潤濕濾膜（對小體積的產(chǎn)品和抗生素必須先潤濕濾膜）。用方法驗證時驗證的最少沖洗量的沖洗液來沖洗濾膜。每張濾膜過濾的體積不要超過1000ml。在生產(chǎn)質(zhì)量管理中， 依照GMP 的要求，制定相關(guān)的規(guī)章制度是將企業(yè)職工在生產(chǎn)過程中的行為納入法制軌道的重要舉措，工藝規(guī)程是制度中的重要一項。生產(chǎn)工藝規(guī)程是產(chǎn)品設(shè)計、質(zhì)量標準和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的集合，是組織生產(chǎn)的法規(guī)，是生產(chǎn)管理的主要依據(jù)，同時也是技術(shù)管理的基礎(chǔ)。任何對規(guī)程的違背將使產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生重大問題。通過檢查回收的離散菌落對材料進行評估。類似的非藥典生物負荷試驗方法可用于工藝輸入(原材料、添加劑、加工助劑)、過程中間體(包括過程步驟，如中間過程儲存)和環(huán)薄膜過濾器境監(jiān)測樣品中的微生物計數(shù)。以下兩部分簡要介紹了藥典無菌試驗、微生物計數(shù)試驗和非藥典生物負荷試驗方法，討論了它們的限制條件和與潛在數(shù)據(jù)完整性有關(guān)的基本微生物事實。在統(tǒng)一的藥典無菌試驗中，由訓練有素的專業(yè)微生物人員進行觀察，而不是由儀器進行觀察并記錄。這種評價方式可能會產(chǎn)生誤解和不一致的區(qū)分結(jié)果，并可能導致錯誤的無菌檢查結(jié)論。由于微生物人員需要在視覺上評估是否存在渾濁，可能會出現(xiàn)錯誤。這就要求，微生物人員除了擁有良好的視力和合適的光源外，還要了解微生物生長的變異性。當殘留產(chǎn)品與培養(yǎng)基發(fā)生反應(yīng)而造成渾濁時(與膜過濾法相比，直接接種法受到的影響更大)，就會出現(xiàn)問題。由操作者來決定是否渾濁。存在殘骸是辨識渾濁和微生物生長的一個潛在問題; 這來源于產(chǎn)品的人造橡膠膠塞、培養(yǎng)基和漂洗液瓶。，因為它只能夠檢測到嚴重的污染事件。
